Human Oncogene EWS::FLI1 Functions as a Pioneer Factor in Saccharomyces cerevisiae.
该研究表明,EWS::FLI1 在缺乏人类关键辅因子的酵母中仍能结合特定序列并将 GGAASat 重复序列转化为新增强子,证明其驱动 GGAASat 依赖性基因表达的核心能力是保守的古老特性,而广泛的转录组重编程则依赖于动物细胞特有的辅因子。
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该研究表明,EWS::FLI1 在缺乏人类关键辅因子的酵母中仍能结合特定序列并将 GGAASat 重复序列转化为新增强子,证明其驱动 GGAASat 依赖性基因表达的核心能力是保守的古老特性,而广泛的转录组重编程则依赖于动物细胞特有的辅因子。
该研究揭示 Menin 通过维持 MLL 重排白血病中特有的增强子 - 启动子互作及增强子活性发挥关键作用,而在 NPM1c 突变白血病中则无此效应,从而阐明了 Menin 抑制剂在不同白血病亚型中疗效差异的分子机制。
该研究通过多种技术手段证实,Notch1/Delta-like-4 信号轴在口腔鳞状细胞癌的起始与进展中发挥关键驱动作用,其特异性表达模式及与 Jagged1 的互斥关系为理解该肿瘤发生机制提供了重要依据。
该研究揭示了 AML 白血病干细胞对 PI3K 抑制剂的耐药机制涉及 EZH2 下调及 EZH1 代偿性上调,并证明联合使用 PI3K 抑制剂与 EZH1/2 双重抑制剂可有效克服耐药性,实现对白血病干细胞及体内模型的持续靶向清除。
该研究利用单细胞测序和多组学数据,揭示了肺腺癌中 BRCA1 与 BRCA2 体细胞突变通过塑造截然不同的转录程序、免疫细胞组成及组织驻留记忆 T 细胞特征,进而影响患者预后及免疫治疗响应的分子机制。
该研究揭示了组蛋白 H3 多巴胺化与 CaMKII 信号通路在弥漫性中线胶质瘤(DMG)中的关键作用,发现 CDK9 抑制剂与抗抑郁药(如 SSRIs)联用可通过重塑组蛋白多巴胺化模式并抑制促生存信号,从而协同抑制肿瘤生长,为 DMG 提供了新的联合治疗策略。
该研究利用基因工程小鼠模型及多组学分析,揭示了 KIF1Bβ与 Nf1 协同缺失通过驱动嗜铬细胞向神经母细胞的可塑性重编程,阐明了副神经节瘤、神经母细胞瘤及其复合肿瘤中肿瘤异质性的发育机制,并证实了这一机制在人类肿瘤中的保守性。
该研究揭示了瘤内注射溶瘤病毒 RP1 不仅能通过诱导 CD8+ T 细胞重编程(特别是生成具有自我更新和全身扩散能力的“病毒诱导前体”细胞)来重塑局部及全身免疫微环境,从而产生显著的远端抗肿瘤效应,且其相关基因特征与黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂治疗的临床获益密切相关。
该研究通过对 348 例胰腺癌患者进行转录组、基因组及临床特征的综合分析,揭示了非腺体形态学亚型(特别是实体型)与转移性疾病、特定的转录程序及 KRAS 驱动的基因组改变密切相关,从而阐明了胰腺癌形态学分类在晚期疾病中的生物学意义。
该研究揭示了一种由肠道病毒 CE1 表位模拟介导的机制,即抗 CE1 抗体通过交叉识别肝细胞癌中异常高表达的 ASPH 蛋白,激活 NK 细胞介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC),从而抑制肿瘤并改善患者生存率。
该研究通过对 6 例胶质母细胞瘤患者的多区域活检及其对应的神经球培养物进行 profiling,揭示了同一肿瘤不同区域来源的体外培养物在表型、增殖能力及药物反应上存在显著差异,且这些差异与原始肿瘤组织的基因表达密切相关,从而强调了利用多区域来源神经球模型来模拟肿瘤内异质性以进行药物筛选的必要性。
该研究揭示细胞外信号通过磷酸化 Menin 蛋白 C 末端 Ser487 位点,阻碍其核定位并解除对胃泌素基因的转录抑制,从而促进神经内分泌肿瘤的发生。
该研究表明,KRAS 抑制剂在 KRAS 突变型阑尾腺癌中展现出显著的抗肿瘤活性,尽管可能通过激活 EMT 和 TGF-β通路诱导耐药,但其能有效重塑肿瘤微环境并增强先天免疫信号,从而为联合治疗策略提供了理论依据。
本研究提出了名为 vmwhere 的计算框架,利用长读长测序数据精准解析四核苷酸微卫星变异,并揭示了 Ewing 肉瘤中 GGAA 重复序列的长度与结构特征直接调控染色质可及性及 EWS-FLI1 结合能力的分子机制。
该研究通过 CRISPR 筛选发现转录因子 POU2F1 是驱动小细胞肺癌中 DLL3 表达及神经内分泌谱系身份的关键调节因子,其通过与 ASCL1 形成串联结合位点协同调控 DLL3 启动子,从而揭示了控制该疾病神经内分泌命运的新型转录逻辑。
该研究揭示了 HPV E7 癌蛋白通过 Rb/E2F1 信号通路直接结合并激活 LASP1 启动子,从而在 HPV 阳性宫颈癌细胞中促进 LASP1 转录,补充了此前发现的 E7 通过下调 miR-203 调控 LASP1 的机制,共同阐明了 LASP1 在 HPV 相关癌症进展中的关键作用。
该研究成功建立了源自患者的肺鳞状细胞癌类器官模型,证实了该类器官不仅能表达肿瘤特异性标志物,还能自发形成与原始肿瘤一致的角化珠结构,从而为研究肿瘤生物学及药物筛选提供了高保真的三维平台。
该研究证实 CA19-9 通过与 E-选择素相互作用促进胰腺癌细胞的肝转移定植,并通过激活 AKT 信号通路驱动转移灶生长,从而确立了其作为胰腺癌肝转移关键功能介质和治疗靶点的地位。
该研究揭示转录因子 FOXA1 通过竞争 TFE3 抑制溶酶体生物发生并维持上皮细胞极性,从而在肺腺癌中限制肿瘤可塑性与进展。
该研究利用果蝇模型揭示,前列腺癌中类固醇信号通路的失活不仅与肿瘤进展相关,还会通过下调βTub60D 等靶基因改变上皮基底挤出机制,从而诱导新的肿瘤细胞群形成并导致肿瘤逃逸。