cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

本研究证实，与常规放疗相比，超快速FLASH放疗在野生型及范可尼贫血缺陷小鼠中显著降低了辐射诱导的口腔黏膜炎和DNA损伤，提示其为范可尼贫血患者治疗头颈部癌症提供了一种具有前景的正常组织保护策略。

本研究利用 Oxford Nanopore 长读长测序技术对 71 例人类样本进行分析，刻画了急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的可变剪接图谱，鉴定出超过 174,000 种新型翻译异构体及剪接体突变富集转录本，同时为探索这些剪接模式提供了宝贵的社区资源。

本研究揭示，从头脂肪生成通过促进 FASN 介导的 EGFR 棕榈酰化，驱动三阴性乳腺癌的转移性免疫逃逸，该过程通过维持脂质依赖性的 PI3K-AKT-mTOR 信号轴来抑制 MHC-I 抗原呈递并实现 CD8+ T 细胞逃逸，而抑制 FASN 可逆转这一过程，从而恢复抗肿瘤免疫并阻断肺转移。

本研究证明，分离方法的选择（超速离心、尺寸排阻色谱或 EXODUS 纳米过滤）会显著改变癌症相关成纤维细胞细胞外囊泡的蛋白质组成和纯度，从而证实仅符合 MISEV2023 标准并不能保证生物学等效性，且分离方案必须被视为关键的生物学变量。

本研究确定精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）缺乏是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的一种决定性代谢弱点，该弱点使疾病依赖于细胞外精氨酸，从而确立了使用培加精氨酸酶剥夺精氨酸作为有效的单药疗法，并成为一种克服酪氨酸激酶抑制剂耐药性的有力策略。

本研究利用镜像 mRNA 展示技术，发现能够选择性靶向 KRAS 隐蔽后口袋的稳定全 D 型大环肽，提供了一种与现有 Switch-II 口袋抑制剂不同的新型、亚型特异性治疗机制。

本研究证实，由c-Myc-CDK6信号轴驱动的线粒体分裂蛋白DRP1再激活介导了胰腺癌对MEK抑制剂的耐药性，提示靶向线粒体分裂有望克服治疗耐药。

本研究引入复合驱动评分（CDS）框架，以系统性地对三阴性乳腺癌中的外泌体蛋白进行优先级排序，揭示了一个协同的细胞外基质侵袭模块，并确定 Agrin 为高优先级的治疗与诊断靶点。

本研究揭示，衰老相关巨噬细胞失调（其特征为 STAT6 介导的氧化磷酸化程序减弱）驱动转移性癌症中肿瘤样多核合胞体的形成，而该过程可通过靶向 STAT6-EP2 轴进行调节。

本研究证明，将黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他与2-氟腺嘌呤及5-甲基硫代腺苷联用，通过阻止2-氟腺嘌呤降解，克服了原药物对在体内疗效有限的局限，从而显著增强MTAP缺失型癌症的肿瘤消退。